FDA одобрило Lipfendra: первый пероральный ингибитор для снижения ЛПНП

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило Lipfendra с действующим веществом энлицитид. Препарат предназначен для взрослых с гиперхолестеринемией, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, и применяется как дополнение к диете и физической активности.

Решение FDA открыло доступ на рынок США первой таблетированной терапии, подавляющей белок пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9. До этого ингибиторы этого белка были доступны пациентам только в инъекционной форме. Lipfendra принимают один раз в сутки.

Что означает одобрение FDA Lipfendra

Высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности часто называют «плохим» холестерином. При гиперхолестеринемии его избыток накапливается в стенках артерий, формирует бляшки, сужает сосуды и ограничивает кровоток. Разрыв бляшки способен вызвать образование тромба, повышая риск инфаркта или инсульта.

Состояние обычно не вызывает заметных симптомов. Многие люди узнают о повышенном холестерине только после планового анализа крови. На его уровень влияют рацион, недостаток физической активности, избыточная масса тела и наследственные генетические причины.

FDA разрешило Lipfendra как дополнительный вариант лечения для взрослых, которым требуется дальнейшее снижение уровня холестерина несмотря на уже применяемую терапию. Среди существующих классов препаратов для этой цели есть статины, эзетимиб и инъекционные ингибиторы белка пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9. Новое средство отличается именно формой приёма: вместо инъекции пациент получает таблетку.

Какие данные легли в основу допуска препарата

FDA оценило эффективность и безопасность энлицитида в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В них участвовали 3 207 взрослых с гиперхолестеринемией, как с гетерозиготной семейной формой заболевания, так и без неё. Все участники получали максимально переносимую терапию статинами.

Главной конечной точкой в обоих исследованиях стало процентное изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности к 24-й неделе по сравнению с плацебо. Результаты двух групп выглядели так:

Профиль безопасности также оценивали в обеих работах. В первом исследовании частота нежелательных реакций у получавших Lipfendra была сопоставима с группой плацебо. Во втором чаще, чем при плацебо, отмечали диарею и головокружение. В обеих работах доля прекративших лечение из-за нежелательных реакций была сравнима в группах энлицитида и плацебо.

Связь с исследованиями третьей фазы

Одобрение опиралось на результаты исследований третьей фазы «КОРАЛриф Липидс» и «КОРАЛриф Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия». Их представили на Научных сессиях Американской кардиологической ассоциации в 2025 году; результаты также опубликовали в двух медицинских журналах.

В этих исследованиях участвовали пациенты, перенёсшие значимое атеросклеротическое сердечно-сосудистое событие и имевшие уровень холестерина липопротеинов низкой плотности от 55 мг/дл, пациенты с промежуточным или высоким риском такого события и уровнем от 70 мг/дл, а также люди с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Сообщалось о разнице с плацебо в снижении уровня холестерина на 63,6 процентного пункта к 24-й неделе и на 59,6 процентного пункта к 52-й неделе. Энлицитид продолжают изучать в исследовании, которое должно определить его влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

Как FDA рассмотрело заявку

FDA присвоило заявке статус приоритетного рассмотрения. Её также изучили в рамках пилотной программы национального приоритетного ваучера уполномоченного, которая призвана ускорять оценку терапии для приоритетных задач общественного здравоохранения.

Разрешение получила компания «Мерк Шарп энд Доум». Препарат будут выпускать в таблетках по 20 мг. Энлицитид относится к новому классу макроциклических пептидов: это небольшие замкнутые цепочки аминокислот, сочетающие специфичность биологических препаратов с биодоступностью низкомолекулярных лекарств.

Что меняется для врача и пациента? В арсенале появляется пероральный вариант снижения холестерина для взрослых, которым уже недостаточно действующей терапии. Однако разрешённое показание не отменяет диету, физическую активность и назначенную врачом базовую терапию статинами.

Значение допуска на рынок США

Сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смерти в США, а повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности относится к важнейшим факторам риска, которые можно изменить. FDA подчеркнуло, что одобрение расширяет выбор лечения для взрослых с гиперхолестеринемией и отражает курс ведомства на поддержку значимых решений при хронических заболеваниях.

Для производителей лекарств этот случай показывает, какой объём доказательств FDA рассматривает при выводе новой терапии на американский рынок: контролируемые исследования, сопоставление с плацебо, оценка эффективности по заранее заданной конечной точке и отдельный анализ нежелательных реакций. Сам по себе статус ускоренного рассмотрения не заменяет такую оценку.

Частые вопросы

Что такое Lipfendra?

Lipfendra — торговое наименование препарата с действующим веществом энлицитид. FDA одобрило его для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности у взрослых с гиперхолестеринемией.

Кому предназначен препарат?

Препарат предназначен для взрослых с гиперхолестеринемией, включая пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией. Его применяют вместе с диетой и физической активностью.

Чем Lipfendra отличается от прежних ингибиторов этого белка?

До одобрения Lipfendra препараты этого класса выпускали только в инъекционной форме. Энлицитид стал первым одобренным FDA ингибитором в таблетках.

Как принимают Lipfendra?

Препарат принимают внутрь один раз в день. Указанная дозировка таблеток составляет 20 мг.

Какие результаты показали исследования?

В двух исследованиях FDA зафиксировало среднее снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности на 56% и 59% к 24-й неделе по сравнению с плацебо в разных группах пациентов.

Какие нежелательные реакции отмечали чаще во втором исследовании?

Во втором исследовании у получавших Lipfendra чаще, чем в группе плацебо, наблюдались диарея и головокружение. Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций в целом была сопоставима между группами.