FDA одобрило первую генную терапию Genglycos при гликогенозе типа Ia

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США FDA ускоренно одобрило Genglycos (паригласген брэкапарвовек-опнр) для взрослых и детей от 8 лет с гликогенозом типа Ia. Это первое одобренное лечение этого редкого наследственного генетического метаболического заболевания.

Препарат разрешили применять как дополнение к диетическому ведению, чтобы уменьшить ежедневное потребление кукурузного крахмала. Разработчик, компания «Ультрагеникс Фармасьютикал», получила разрешение по ускоренной процедуре. Для вывода биологических препаратов на рынок США такой допуск не отменяет дальнейшую обязанность подтверждать их клиническую пользу.

Что одобрило FDA и для каких пациентов

Genglycos представляет собой однократную генную терапию на основе аденоассоциированного вируса серотипа 8. Она доставляет в печень работающий ген глюкозо-6-фосфатазы. Цель лечения состоит в том, чтобы восстановить выработку фермента, который помогает высвобождать запасённую глюкозу и поддерживать стабильный уровень сахара в крови во время голодания.

Гликогеноз Ia возникает из-за мутации, при которой организм не вырабатывает глюкозо-6-фосфатазу. В норме этот фермент высвобождает свободную глюкозу из печени и почек в кровоток. При его дефиците человек рискует столкнуться с опасным падением сахара в крови, если слишком долго не ест.

Болезнь может вызвать долгосрочные метаболические осложнения и нарушить работу органов и тканей. Пациенты обычно постоянно контролируют состояние, часто принимают пищу, исключают отдельные продукты с простыми сахарами и круглосуточно употребляют сырой либо специально приготовленный кукурузный крахмал. Медленно усваиваемый сложный углевод помогает предотвратить гипогликемию.

Почему препарат получил ускоренное одобрение

Ускоренная процедура позволяет FDA допускать лекарственные препараты и биологические продукты для лечения тяжёлых или угрожающих жизни состояний, если они влияют на суррогатный либо промежуточный клинический показатель, который с разумной вероятностью предсказывает клиническую пользу.

В случае Genglycos таким показателем стало снижение ежедневной потребности в кукурузном крахмале при соблюдении подходящей диеты. Регулятор прямо указал: производитель должен провести дополнительные клинические исследования и подтвердить эффективность терапии.

Какие результаты подтвердило клиническое исследование

FDA оценило эффективность в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с наблюдением в течение 48 недель после введения препарата. В исследование третьей фазы GlucoGene включили 46 детей и взрослых. Для анализа эффективности на 48-й неделе использовали модифицированную популяцию намерения лечить из 44 участников.

Пациенты получали Genglycos в дозе 1,0 × 10¹³ геномных копий на килограмм либо плацебо. Через 48 недель среднее снижение ежедневной потребности в кукурузном крахмале в группе терапии оказалось на 31% больше, чем в группе плацебо. Статистическая значимость результата составила менее 0,001.

Вторичная конечная точка также показала результат: участники, получавшие Genglycos, в среднем сократили приём на одну дозу кукурузного крахмала в день по сравнению с плацебо. Одновременно у них зафиксировали численный средний рост на 3% доли измерений глюкозы в диапазоне гипогликемии, то есть ниже 70 мг/дл.

Риски, ограничения и дальнейший сбор данных

В двух клинических исследованиях серьёзными нежелательными реакциями стали анафилаксия, недостаточность функции надпочечников, повышенный уровень лактата и гипогликемия. Чаще всего сообщали о повышении печёночных ферментов, тошноте, головной боли, запоре и гипергликемии.

Гипертриглицеридемия встречалась у 29% получавших Genglycos и у 8% получавших плацебо. Инструкция содержит предупреждения о рисках анафилаксии, токсического поражения печени, надпочечниковой недостаточности и развития опухолей. Во время беременности применять терапию нельзя.

После допуска «Ультрагеникс» предоставит FDA данные о безопасности и эффективности за 2 года коммерческого применения. Программа мониторинга гликогеноза Ia охватит 50 пациентов, которые получат терапию, и 20 пациентов контрольной группы. В неё войдут люди, которые не могут получить Genglycos из-за антител к аденоассоциированному вирусу серотипа 8.

Программа также продолжит наблюдать участников клинического исследования и коммерческих пациентов до 10 лет. Будут собирать сведения о потребности в кукурузном крахмале, переносимости голодания и других показателях в реальной практике. Что это означает для допуска препарата на американский рынок? Разрешение уже выдано, но его дальнейшее действие зависит от подтверждающих данных о долгосрочной пользе.

Значение решения для регистрации генных препаратов в США

Одобрение стало для «Ультрагеникс» первым регуляторным разрешением на генную терапию и пятым одобрением FDA в целом. Заявка на Genglycos получила ваучер приоритетного рассмотрения для редких детских заболеваний, а сам препарат ранее получил статусы ускоренного взаимодействия с регулятором и передовой терапии регенеративной медицины.

Для производителей, планирующих экспорт инновационных биологических препаратов в США, этот случай показывает практику FDA: клинические данные по суррогатному показателю могут открыть путь к ускоренному допуску при тяжёлом редком заболевании, но производитель обязан продолжать исследования после выхода продукта на рынок. Достаточно ли разового клинического результата? Для постоянного подтверждения допуска регулятор ожидает дополнительные сведения о безопасности и эффективности.

Частые вопросы

Кому разрешено применять Genglycos?

FDA одобрило препарат для взрослых и детей в возрасте от 8 лет с гликогенозом типа Ia.

Для чего применяют Genglycos?

Терапия предназначена для снижения ежедневной потребности в кукурузном крахмале как дополнение к диетическому ведению заболевания.

Почему пациентам с гликогенозом Ia нужен кукурузный крахмал?

Дефицит глюкозо-6-фосфатазы мешает организму высвобождать глюкозу из запасов. Кукурузный крахмал помогает предотвращать опасное снижение уровня сахара в крови.

Какие результаты показало исследование?

За 48 недель средняя потребность в кукурузном крахмале у получавших Genglycos снизилась на 31% больше, чем у получавших плацебо. Также пациенты в среднем сократили один приём крахмала в день.

Какие риски указаны в инструкции?

Инструкция предупреждает о рисках анафилаксии, токсического поражения печени, недостаточности функции надпочечников и развития опухолей. Препарат нельзя использовать во время беременности.

Что должен сделать производитель после ускоренного одобрения?

Компания обязана завершить дополнительные клинические исследования и предоставить подтверждающие сведения об эффективности и долгосрочной пользе терапии.