FDA ускоренно одобрило вирусную терапию Tudriqev при меланоме

FDA предоставило ускоренное одобрение препарату Tudriqev для лечения взрослых пациентов с неоперабельной распространенной меланомой кожи. Терапию назначают в сочетании с ниволумабом, если заболевание прогрессировало после лечения антителами, блокирующими рецептор PD-1.

Речь идет о генетически модифицированной онколитической вирусной терапии. Ее международное наименование в материалах FDA указано как вусолимоген одерпарепвек. Разработчиком выступила компания Replimune, Inc.

Это решение касается допуска биологического препарата, а не регистрации медицинского изделия в США. Одобрение остается условным: компания должна подтвердить клиническую пользу в исследованиях после выхода терапии на рынок.

Кому предназначен Tudriqev

FDA определило конкретную группу пациентов. Это взрослые с неоперабельной распространенной меланомой кожи, у которых опухоль продолжила расти после схемы на основе препаратов против PD-1. Такая меланома перестает отвечать на широко применяемый класс иммунотерапии, поскольку раковые клетки вырабатывают механизмы, позволяющие им уклоняться от иммунной системы.

Что именно меняет новое одобрение? Врачи получают еще один вариант для пациентов, у которых прежняя иммунотерапия уже не сдерживает заболевание, а хирургическое удаление опухоли невозможно.

Для пациентов с распространенной меланомой, которая перестала отвечать на блокаду PD-1, прогноз часто бывает крайне тяжелым, а выбор лечения слишком ограничен. Новое решение дает онкологам дополнительный инструмент, заявил исполняющий обязанности директора Центра оценки и исследований биологических препаратов FDA Карим Михаил.

Как действует вирусная терапия

В основе Tudriqev находится модифицированный вирус простого герпеса первого типа. Его сконструировали так, чтобы он избирательно поражал и разрушал клетки опухоли. После введения вирус размножается внутри новообразования и вызывает распад раковых клеток. Одновременно иммунная система получает сигнал распознавать и атаковать опухоль.

Ниволумаб блокирует PD-1 и дополняет этот механизм. Комбинация может восстановить противоопухолевый иммунный ответ у пациентов, чья меланома ранее перестала реагировать на такую иммунотерапию.

1. Tudriqev вводят непосредственно в опухоль один раз в две недели.
2. Курс предусматривает восемь последовательных введений.
3. Объем дозы зависит от размера опухоли.
4. Для первого введения используют меньшую концентрацию, для остальных доз концентрацию повышают.
5. Ниволумаб вводят внутривенно начиная с третьей недели лечения.

Какие результаты получила FDA

Безопасность и эффективность комбинации оценивали в открытом многоцентровом исследовании без контрольной группы. В него включили 140 взрослых пациентов с неоперабельной меланомой стадий IIIB, IIIC или IV. До участия они не менее восьми недель подряд получали терапию против PD-1, но заболевание продолжило прогрессировать.

Иными словами, на лечение ответил примерно каждый четвертый пациент. В сообщении Replimune для исследования также приводился показатель объективного ответа 24,2%. FDA опиралось на частоту и длительность ответа, а не на результаты сравнительного исследования с другой схемой терапии.

Почему решение FDA не было предрешено

Путь препарата к одобрению оказался сложным. В июле 2025 года FDA впервые отказалось рекомендовать подачу на одобрение по результатам исследования без контрольной группы. В апреле препарат снова не получил разрешения: регулятор высказал претензии к структуре исследования.

В материалах FDA датой заседания комитета указано 30 июля 2026 года. Эксперты выслушали пациентов, их представителей, врачей и независимых специалистов. Обсуждение было неоднозначным: часть участников считала признаки эффективности значимыми, но критиковала способ оценки ответа опухоли. Рецензенты FDA ранее указывали, что выбранная методика затрудняет интерпретацию и проверку заявленных результатов.

Заявка также получила статусы прорывной терапии и приоритетного рассмотрения. Означает ли ускоренная процедура окончательный безусловный допуск? Нет. Replimune обязана провести подтверждающее исследование или несколько исследований, а сохранение одобрения может зависеть от доказанной клинической пользы.

Какие риски указаны в материалах

Более чем у 10% пациентов регистрировали утомляемость, лихорадку, инфекции, озноб, мышечно-скелетную боль, тошноту, диарею, реакции в месте инъекции, головную боль, кашель, гриппоподобное состояние, сыпь, рвоту и зуд.

В перечень частых нежелательных реакций также вошли боль в суставах, запор, снижение аппетита, головокружение, одышка, кровотечение, отек и боль в животе. К важным предупреждениям FDA отнесло случайную передачу герпетической инфекции близким людям, развитие или повторную активацию герпеса у пациента, а также осложнения самой процедуры введения.

Tudriqev не является первой онколитической терапией меланомы

Научный обзор 2021 года называет талимоген лагерпарепвек первой одобренной онколитической вирусной иммунотерапией для местного лечения неоперабельной метастатической меланомы стадий IIIB/C–IVM1a. Этот препарат также вводят непосредственно в опухоль, где вирус размножается в раковых клетках, разрушает их и запускает иммунный ответ.

Исследования талимогена лагерпарепвека показали активность как в обработанных, так и в необработанных очагах, но системный эффект при монотерапии оставался умеренным. На момент публикации обзора его изучали в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек, включая ипилимумаб и пембролизумаб. Одобрение Tudriqev продолжает развитие комбинированного подхода, но относится к четко обозначенной группе пациентов после прогрессирования на терапии против PD-1.

Частые вопросы

Что одобрило FDA?

FDA ускоренно одобрило Tudriqev в сочетании с ниволумабом для взрослых с неоперабельной распространенной меланомой кожи, прогрессировавшей после лечения на основе антител против PD-1.

Как вводят Tudriqev?

Препарат вводят прямо в опухоль один раз в две недели. Курс включает восемь последовательных доз, объем которых зависит от размера опухоли.

Насколько часто пациенты отвечали на лечение?

В оценке FDA объективный ответ получили 24% из 91 пациента. Медианная длительность ответа достигла 14,1 месяца.

Почему одобрение называется ускоренным?

FDA приняло решение на основании частоты объективного ответа и его длительности. Компания должна провести исследования после одобрения, чтобы подтвердить и описать клиническую пользу.

Может ли FDA отменить дальнейший допуск препарата?

Сохранение одобрения может зависеть от результатов подтверждающих исследований. Replimune обязана доказать клиническую пользу Tudriqev после выхода препарата на рынок.

Это первая вирусная иммунотерапия меланомы?

Нет. Научный обзор 2021 года называет талимоген лагерпарепвек первой одобренной онколитической вирусной иммунотерапией для местного лечения неоперабельной метастатической меланомы определенных стадий.