Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новое применение иммунотерапии Jemperli (достарлимаб-гксли). Препарат разрешили использовать отдельно у взрослых с ранее не леченным местнораспространённым раком прямой кишки II или III стадии, если опухоль имеет признаки dMMR или MSI-H.

Решение может изменить маршрут лечения для части пациентов. При подходящем ответе опухоли им не понадобится стандартная комбинация химиотерапии, лучевой терапии и хирургического вмешательства. Речь идёт именно о регуляторном допуске для определённой группы больных, а не обо всех случаях рака прямой кишки.

Кому подходит новое применение Jemperli

Одобрение распространяется на взрослых с ранее не леченным раком прямой кишки II или III стадии. На этих этапах опухоль уже проросла в соседние ткани или достигла ближайших лимфатических узлов, но не распространилась в отдалённые органы.

Чтобы назначить Jemperli по новой схеме, врачи должны подтвердить наличие dMMR или MSI-H с помощью теста, разрешённого FDA. Эти признаки указывают на нарушение системы исправления ошибок при копировании ДНК. Из-за накопления таких ошибок опухолевые клетки формируют белки, которые иммунная система распознаёт легче.

По опубликованным оценкам FDA, примерно 3% местнораспространённых опухолей прямой кишки относятся к dMMR или MSI-H. В материалах Мемориального онкологического центра имени Слоуна и Кеттеринга приводится более широкий ориентир: такие изменения встречаются у 5–10% почти 50 000 жителей США, которым ежегодно диагностируют рак прямой кишки.

Почему иммунотерапия может заменить стандартное лечение

Jemperli блокирует сигнал, с помощью которого раковые клетки уклоняются от иммунного ответа. Препарат воздействует на белок PD-1 на иммунных клетках и помогает защитным механизмам организма атаковать опухоль.

Раньше пациенты с местнораспространённым раком прямой кишки обычно получали химиотерапию и облучение до операции. Такое лечение может нарушить работу кишечника и мочевыводящих путей, повлиять на сексуальную функцию и фертильность. Хирургическое вмешательство несёт риск тяжёлых осложнений, включая плохое заживление, несостоятельность соединения кишечника и постоянную колостому.

Обзор клинических подходов указывает, что местнораспространённый рак прямой кишки часто требует сочетания облучения, химиотерапии и операции. Такая схема улучшает контроль опухоли в области таза, но отдалённый рецидив возникает почти у 30% пациентов, а осложнения лечения остаются существенными.

Что меняет новая стратегия? Если иммунотерапия полностью уничтожает опухоль, врачи могут отказаться от последующих операции, облучения и химиотерапии и продолжить наблюдение за пациентом.

Какие результаты легли в основу решения FDA

FDA опиралось на промежуточные результаты исследования AZUR-1 с номером NCT05723562. В исследовании участвовали 154 пациента с ранее не леченным местнораспространённым раком прямой кишки dMMR или MSI-H. Участники получали до девяти доз Jemperli с интервалом в три недели на протяжении шести месяцев.

После медианного наблюдения более двух лет почти три четверти пациентов не нуждались в операции, лучевой терапии или химиотерапии. Более длительное наблюдение потребуется, чтобы установить, как долго сохраняется ответ и как часто болезнь возвращается.

В более раннем исследовании Мемориального онкологического центра имени Слоуна и Кеттеринга участвовали 50 пациентов с той же характеристикой опухоли. После лечения у всех не обнаружили признаков рака, а 93% сохраняли состояние без признаков болезни не менее 12 месяцев. Среди 27 пациентов, за которыми наблюдали минимум три года, рецидив произошёл только у одного человека. Опухоль вернулась в той же области.

Дополнительные данные продолжили накапливаться в исследовании с участием 117 пациентов с опухолями разных типов. Участники получали внутривенные инфузии достарлимаба каждые три недели в течение шести месяцев. Среди завершивших лечение 80% не потребовали операции, облучения или химиотерапии после иммунотерапии. Эти результаты представили на ежегодном собрании Американской ассоциации по исследованию рака в 2025 году.

Регуляторный статус и ограничения одобрения

FDA предоставило заявке приоритетное рассмотрение, а Jemperli получило статус прорывной терапии для лечения местнораспространённого рака прямой кишки dMMR или MSI-H. Это стало 11-м одобрением препарата в рамках пилотной программы национальных приоритетных ваучеров комиссара FDA, которая ускоряет рассмотрение средств для приоритетных задач общественного здравоохранения.

Одобрение носит ускоренный характер и основано на промежуточных результатах. Компания GSK обязана продолжить наблюдение за пациентами и подтвердить, что полученный ответ обеспечивает длительную клиническую пользу.

Иммунотерапия не лишена рисков. Jemperli может заставить иммунную систему атаковать здоровые органы и ткани. Такие реакции бывают тяжёлыми и могут привести к смерти. Наиболее частые побочные эффекты, зафиксированные минимум у 15% пациентов с этим видом рака прямой кишки, включали усталость, сыпь, диарею и зуд.

В клиническом исследовании, которое описывает Мемориальный онкологический центр имени Слоуна и Кеттеринга, побочные реакции в целом оценивали как контролируемые и обычно лёгкие. Однако решение о применении препарата принимают после подтверждения характеристик опухоли и оценки состояния пациента.

Что означает решение для доступа к лечению

Новое разрешение FDA открывает отдельный путь лечения для пациентов с редкими молекулярными особенностями опухоли. Иммунотерапия становится не только дополнением к стандартной схеме, но и самостоятельным вариантом для тех, кто соответствует условиям одобрения.

Подход возник в Мемориальном онкологическом центре имени Слоуна и Кеттеринга. Врачи Льюис Диас-младший и Андреа Черчек разработали схему, которая позволяет оценивать полный ответ опухоли и при его подтверждении сохранять органы без дополнительного лечения.

История пациентки Келли Спилл показывает потенциальное влияние такой стратегии на повседневную жизнь. После девяти введений достарлимаба опухоль исчезла, а лучевая терапия и операция ей не понадобились. Впоследствии она смогла родить ещё двоих детей. Этот пример относится к участнице исследования и не означает одинаковый результат для всех пациентов.

Частые вопросы

Что именно одобрило FDA?

FDA одобрило новое применение Jemperli отдельно у взрослых с ранее не леченным местнораспространённым раком прямой кишки II или III стадии и опухолью dMMR или MSI-H.

Можно ли всем пациентам отказаться от операции и химиотерапии?

Нет. Возможность избежать операции, облучения и химиотерапии относится к пациентам, которые соответствуют условиям одобрения и получают полный ответ на иммунотерапию. Решение принимают врачи по результатам обследования и наблюдения.

Как проверяют подходящий тип опухоли?

Признаки dMMR или MSI-H подтверждают с помощью теста, разрешённого FDA.

Сколько длилось лечение в исследовании AZUR-1?

Пациенты получали до девяти доз Jemperli один раз в три недели на протяжении шести месяцев.

Какие побочные эффекты встречались чаще всего?

FDA назвало усталость, сыпь, диарею и зуд. Препарат также может вызвать тяжёлую или смертельную атаку иммунной системы на здоровые органы и ткани.

Позиция экспертов Реестр Гарант

Команда «Реестр Гарант» отмечает, что FDA допустило Jemperli к новому применению только для узкой группы пациентов с подтверждёнными признаками dMMR или MSI-H. Ускоренное одобрение основано на промежуточных результатах, поэтому GSK продолжит наблюдение для подтверждения длительной клинической пользы. Для выхода медицинского продукта на рынок США важно отличать регуляторное одобрение конкретного применения от универсального разрешения для всех пациентов.