FDA впервые одобрила терапию болезни Александера для детей и взрослых

FDA одобрила инъекционный препарат Zanvastro (зилганерсен) компании Ionis Pharmaceuticals для лечения болезни Александера у детей и взрослых. Это первая одобренная FDA терапия болезни Александера и первый препарат, который непосредственно воздействует на накопление белка, связанное с развитием заболевания.

Решение стало значимым событием для пациентов с редкой прогрессирующей болезнью нервной системы. Раньше им были доступны только поддерживающие меры, которые не влияли на первопричину заболевания. Теперь на рынок США допущена терапия, предназначенная для пациентов от младенческого возраста до взрослого периода.

Что известно о болезни Александера

Болезнь Александера возникает из-за мутаций в гене, отвечающем за выработку глиального фибриллярного кислого белка GFAP. Аномальный белок накапливается в поддерживающих клетках мозга и постепенно повреждает нервную систему.

FDA указывает, что болезнь затрагивает менее одного человека на миллион. По оценке отраслевого издания, заболевание может встречаться не чаще чем у одного человека на три миллиона жителей мира. Болезнь относится к крайне редким прогрессирующим генетическим лейкодистрофиям и может начаться как в детстве, так и во взрослом возрасте.

Симптомы зависят от возраста и течения болезни. Среди возможных проявлений FDA называет судороги, утрату уже сформированных навыков развития, трудности при ходьбе, мышечную слабость и повышение давления в мозге. У пациентов также могут возникать нарушения движений и познавательных функций, потеря самостоятельности, а также проблемы с контролем мышц, необходимых для глотания, защиты дыхательных путей и целенаправленных движений.

Как работает и применяется Zanvastro

Zanvastro относится к антисмысловым олигонуклеотидам. Препарат связывается с РНК и снижает выработку аномального белка GFAP до того, как тот успевает накопиться и вызвать дополнительное повреждение.

Лекарство вводит медицинский специалист, прошедший специальную подготовку. Инъекцию делают в спинномозговой канал один раз в три месяца. Такой способ введения потребует участия специализированной аптеки и координации медицинской помощи.

Зачем это важно для допуска препарата на рынок США? Регулятор оценивал не только действие молекулы, но и возможность применения терапии у пациентов разных возрастных групп, включая детей младше двух лет, для которых прямых клинических данных было немного.

Какие данные изучила FDA

Эффективность и безопасность препарата проверили в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании NCT04849741. В него включили 49 детей и взрослых в возрасте от двух лет. Отдельно открытое дополнительное исследование охватило 4 пациентов младше двух лет.

У пациентов от пяти лет с измеримыми нарушениями ходьбы на исходном этапе оценивали скорость ходьбы. На сроке 61 неделя участники, получавшие Zanvastro, показали значительно лучший результат по сравнению с теми, кто не получал лечения. В исследовании с дозировкой 50 мг стабилизацию скорости ходьбы оценивали с помощью теста ходьбы на 10 метров.

Для детей от двух до четырех лет скорость ходьбы сочли ненадёжным показателем прогресса. Вместо неё специалисты оценивали более широкий набор двигательных навыков: способность стоять, ходить, бегать и прыгать. У детей, получавших Zanvastro, этот показатель улучшался, тогда как в контрольной группе он снижался.

Для пациентов младше двух лет прямые клинические данные ограничивала редкость болезни и отсутствие одновременной контрольной группы. Фармакокинетическое моделирование показало, что уровень препарата в этой возрастной категории, как ожидается, будет сопоставим с уровнем у детей старшего возраста при той же дозе. Вывод также подтвердили сведения о безопасности у четырёх детей младше двух лет и данные по старшим детям.

Что означает одобрение для пациентов

FDA назвала решение первым лечением, направленным на биологическую причину болезни Александера. Для семей это меняет прежний подход, при котором врачи могли только поддерживать состояние пациента по мере прогрессирования заболевания.

«Для пациентов с болезнью Александера и их семей не существовало одобренных вариантов лечения. Оставалась только поддерживающая помощь, пока болезнь прогрессировала», сообщила Эмили Фрайлих, директор подразделения неврологии I Центра оценки и исследования лекарственных средств FDA.

В то же время врачи не ожидают обратного развития уже возникших неврологических повреждений. При редких лейкодистрофиях главная цель лечения заключается в стабилизации состояния и замедлении прогрессирования. Для семей улучшение остаётся желательным результатом, но терапия не обещает полного излечения или восстановления повреждённого мозга.

Компания Ionis рассматривает запуск Zanvastro как свой первый самостоятельный выход в неврологии. Ранее у компании уже был большой опыт в этой области: в 2016 году совместно с Biogen она получила одобрение FDA для Spinraza, первой терапии спинальной мышечной атрофии. В апреле 2023 года партнёры получили разрешение на Qalsody, четвёртую по счёту терапию бокового амиотрофического склероза и первую для генетической формы заболевания.

Безопасность и регуляторные статусы

К наиболее частым побочным реакциям Zanvastro относятся рвота, боль в спине, кашель, головная боль и синдром после люмбальной пункции. У пациентов, получающих препарат, сообщали об асептическом менингите. При симптомах, которые могут указывать на менингит, пациенту или ухаживающим за ним людям нужно обратиться к лечащему врачу.

FDA рекомендовала пациентам и медицинским специалистам внимательно изучать полную информацию о назначении препарата перед принятием решения о лечении. Разрешение выдали компании Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Zanvastro получил статусы орфанного препарата, ускоренной разработки, прорывной терапии и препарата для лечения редкого детского заболевания. Для заявки также применили приоритетный ваучер на рассмотрение. Эти решения отражают тяжёлый и редкий характер болезни Александера и подход FDA к разработке лекарств для редких заболеваний.

Что важно для выхода препарата на рынок США

1. Проверить область одобрения. Zanvastro разрешён для пациентов всех возрастов с болезнью Александера, включая младенцев, детей и взрослых.
2. Подтвердить клинические показатели. Основные сведения связаны со стабилизацией или улучшением двигательных функций, включая скорость ходьбы и совокупную оценку навыков.
3. Организовать введение препарата. Лекарство вводят в спинномозговой канал раз в три месяца обученным медицинским специалистом.
4. Подготовить сопровождение пациентов. Способ введения требует координации между медицинской помощью и специализированной аптекой.
5. Оценить риски. Врач и пациент должны учесть частые побочные реакции и возможность асептического менингита.

Для производителя одобрение FDA означает разрешение на применение конкретного препарата по указанному показанию. Но допуск не отменяет требования к назначению, наблюдению за безопасностью и соблюдению полной информации о применении.

Частые вопросы

Для кого одобрен Zanvastro?

Препарат одобрен для детей и взрослых с болезнью Александера. FDA распространила показание на пациентов от младенческого возраста до взрослого периода.

Как часто вводят препарат?

Zanvastro вводят в спинномозговой канал один раз в три месяца. Процедуру выполняет обученный медицинский специалист.

Как препарат воздействует на болезнь?

Зилганерсен снижает выработку аномального белка GFAP. Это помогает воздействовать на накопление белка, которое повреждает поддерживающие клетки мозга и нервную систему.

Какие результаты получили в исследовании?

У пациентов от пяти лет препарат улучшил показатель скорости ходьбы на 61-й неделе по сравнению с отсутствием лечения. У детей от двух до четырёх лет улучшилась общая оценка двигательных навыков, тогда как в контрольной группе показатель снизился.

Какие побочные реакции встречаются чаще всего?

FDA называет рвоту, боль в спине, кашель, головную боль и синдром после люмбальной пункции. Также сообщалось об асептическом менингите.