США одобрили первый пероральный препарат Лисрая для взрослых с дерматомиозитом

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило таблетки Лисрая (брепоцитиниб) для лечения дерматомиозита у взрослых. Разрешение получило предприятие «Приовант Терапьютикс». Препарат принимают один раз в день; он стал первой пероральной терапией, одобренной специально для взрослых пациентов с этим редким аутоиммунным заболеванием.

Для пациентов с дерматомиозитом выбор лечения десятилетиями оставался ограниченным. Многие применяли высокие дозы кортикостероидов длительное время или схемы, изначально предназначенные для других болезней. Теперь на рынке США появилась зарегистрированная таргетная лекарственная терапия с отдельным показанием для этой группы пациентов.

Что именно одобрило ведомство США

Лисрая содержит брепоцитиниб, селективный ингибитор тирозинкиназы 2 и янус-киназы 1. Препарат воздействует на пути передачи сигналов цитокинов, связанные с развитием дерматомиозита. Блокируя сигналы янус-киназ, он уменьшает воспаление, которое повреждает мышцы и кожу.

Дерматомиозит развивается, когда иммунная система атакует собственные мышцы и кожу. Болезнь вызывает хроническое воспаление, нарастающую мышечную слабость и характерные кожные высыпания. Они могут быть болезненными и заметно менять внешний вид кожи.

«Слишком долго пациенты с дерматомиозитом сталкивались с существенной неудовлетворённой потребностью в эффективном лечении и часто зависели от терапии, предназначенной для других заболеваний», сообщил Николай Николов, руководитель подразделения иммунологии и воспаления Центра оценки и исследований лекарственных средств ведомства США.

Регулятор присвоил Лисрае статусы препарата для лечения редкого заболевания и приоритетного рассмотрения. Такие статусы сопровождали оценку заявки на допуск лекарства к применению в США.

Какие результаты показало исследование ВАЛОР

Эффективность и безопасность брепоцитиниба изучили в исследовании третьей фазы «ВАЛОР» с номером NCT05437263. Это было рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с плацебо-контролем. В нём участвовал 241 взрослый пациент с дерматомиозитом, устойчивым к предшествующей терапии.

Главной конечной точкой стал суммарный балл улучшения на 52-й неделе. Этот показатель оценивает изменения в шести областях: мышечную силу, физическую функцию, активность заболевания кожи и других проявлений, уровень мышечных ферментов, а также общую оценку здоровья врачом и пациентом.

Исследователи продолжали стандартную терапию. С 12-й по 36-ю неделю они снижали дозу сопутствующих кортикостероидов до уровня менее 5 мг в сутки, а затем могли продолжить снижение по своему усмотрению.

Эффект дозы 30 мг и контроль болезни

На 52-й неделе средний суммарный балл улучшения составил 46,5 в группе брепоцитиниба 30 мг, 37,5 в группе 15 мг и 31,2 в группе плацебо. Разница между дозой 30 мг и плацебо достигла 15,3 балла; 95-процентный доверительный интервал составил от 6,7 до 24,0, статистическая значимость была менее 0,001.

Доза 15 мг не показала статистически значимого отличия от плацебо: разница составила 6,3 балла при 95-процентном доверительном интервале от минус 2,4 до 14,9. Доза 30 мг превзошла плацебо по всем девяти ключевым вторичным конечным точкам. Улучшения отмечались уже на четвёртой неделе лечения.

Умеренного ответа, который определяли как суммарный балл не ниже 40, к 52-й неделе достигли 68% пациентов на брепоцитинибе 30 мг и 44% пациентов на плацебо. Большой ответ с баллом не ниже 60 зафиксировали у 46% и 26% соответственно.

У пациентов на дозе 30 мг чаще наступала клиническая ремиссия кожных проявлений. Её определяли как индекс активности кожного дерматомиозита не выше 5: результата достигли 44% участников против 21% в группе плацебо. Исследователи также увидели улучшение мышечной силы, функциональных ограничений, кожной активности и зуда. Пациенты на 30 мг чаще снижали потребление кортикостероидов к 48-й неделе.

Безопасность и ограничения при применении

К наиболее частым нежелательным реакциям отнесли инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, утомляемость, инфекции мочевыводящих путей и тошноту. Из-за нежелательных реакций терапию прекратили 6% участников на брепоцитинибе 30 мг и 11% участников на плацебо.

Серьёзные инфекции в группе 30 мг наблюдали чаще, чем в группе плацебо: 10% против 1%. Во время исследования не зарегистрировали смертей. Исследователи также отметили одно сердечно-сосудистое событие в группе лечения и два в группе плацебо.

Маркировка Лисраи содержит рамочное предупреждение о риске серьёзных инфекций, повышенной смертности от любых причин, злокачественных новообразований, серьёзных сердечно-сосудистых событий и тромбозов. В исследовании участвовала популяция, близкая к реальной клинической практике: у 14% пациентов ранее были злокачественные новообразования, у 20% наблюдалось активное интерстициальное заболевание лёгких, а у двух третей имелся хотя бы один фактор сердечно-сосудистого риска. Все тромбы и злокачественные новообразования в рамках исследования наблюдались только в группе плацебо.

Что означает одобрение для допуска лекарств на рынок США

Одобрение Лисраи показывает, какой объём клинических доказательств требуется для вывода новой терапии на рынок США при редком заболевании. Регулятор рассмотрел результаты исследования третьей фазы с прямым сравнением с плацебо, оценкой функции мышц, состояния кожи, качества жизни, снижения дозы кортикостероидов и профиля рисков.

Что особенно важно для разработчиков лекарств? Допуск препарата строится не только на доказательстве терапевтического эффекта. Заявитель должен показать соотношение пользы и рисков, описать нежелательные реакции в маркировке и подтвердить безопасность в группе пациентов с сопутствующими факторами риска.

Частые вопросы

Для кого одобрена Лисрая?

Препарат одобрен для лечения дерматомиозита у взрослых.

Как принимают брепоцитиниб?

Лисрая представляет собой таблетки для приёма внутрь один раз в день. В исследовании изучали дозы 30 мг и 15 мг один раз в сутки.

Какой режим показал преимущество над плацебо?

Брепоцитиниб в дозе 30 мг один раз в день показал статистически значимое преимущество над плацебо по суммарному баллу улучшения на 52-й неделе. Доза 15 мг статистически значимо от плацебо не отличалась.

Сколько пациентов участвовало в исследовании?

В исследование третьей фазы «ВАЛОР» включили 241 взрослого пациента с дерматомиозитом.

Какие риски указаны в маркировке препарата?

Рамочное предупреждение касается серьёзных инфекций, повышенной смертности от любых причин, злокачественных новообразований, серьёзных сердечно-сосудистых событий и тромбозов.

Какие статусы присвоил регулятор США?

Лисрая получила статусы препарата для лечения редкого заболевания и приоритетного рассмотрения.